Prema pisanju stranica SciTechDaily koje se pozivaju na jučer objavljeni znanstveni rad, novo znanstveno otkriće moglo bi dovesti do bitno djelotvornijih načina liječenja karcinom, ali i drugih bolesti za koje se koriste tzv. PROTAC spojevi.

PROTAC-i (Proteolysis-Targeting Chimeras) su obećavajuća klasa lijekova protiv raka koji djeluju razgradnjom štetnih proteina u stanicama, umjesto da samo blokiraju njihovu aktivnost. Međutim, ovi lijekovi suočavaju se sa značajnim izazovom: molekule su im često prevelike da bi učinkovito ušle u stanice raka.

Istraživači sa Sveučilišta Duke, Zdravstvenog centra Sveučilišta Teksas u San Antoniju i Sveučilišta Arkansas otkrili su da prirodni protein nazvan CD36 može djelovati kao transportni mehanizam za ove velike molekule lijekova. CD36 se obilno nalazi na površini stanica u različitim tkivima, uključujući crijeva, kožu, pluća, oči i neke moždane stanice.

Strategija isporuke lijeka nazvana kemijska endocitna medicinska kemija (CEMC), koristi prirodni proces nazvan endocitoza gdje stanice "gutaju" molekule. Modificiranjem PROTAC-a za interakciju s CD36, istraživači su uspjeli isporučiti između 7,7 i 22,3 puta više lijeka u stanice raka.

Ovaj pristup temeljno se razlikuje od tradicionalnog razvoja lijekova, koji se obično fokusira na stvaranje dovoljno malih molekula koje mogu pasivno difundirati kroz stanične membrane.

U laboratorijskim i životinjskim studijama, ova tehnika dovela je do mnogo jače supresije tumora bez ugrožavanja stabilnosti ili topljivosti lijeka – dva ključna faktora za učinkovite lijekove. Modificirani PROTAC-i nisu samo učinkovitije ulazili u stanice, već su pokazali i veću snagu u borbi protiv tumora.

Tradicionalni lijekovi protiv raka poput inhibitora kinaze samo blokiraju enzimsku aktivnost ciljanih proteina, ali ne eliminiraju same proteine. Budući da proteini često imaju višestruke funkcije koje mogu podržavati rast raka, ovi lijekovi možda neće potpuno zaustaviti napredovanje raka, a s vremenom se može razviti otpornost.

PROTAC-i, međutim, razgrađuju cijeli ciljani protein i njegovu aktivnost, potencijalno postižući snažniju učinkovitost i smanjujući mogućnost otpornosti na lijek. Trenutno se testira osam oralnih PROTAC lijekova u kliničkim ispitivanjima, uključujući nedavno ispitivanje faze 3 koje istražuje jedan od njih kao prvu liniju terapije za rak dojke.

Ovo otkriće moglo bi "spasiti" mnoge lijekove koji su prethodno smatrani neupotrebljivima zbog slabe apsorpcije i pretvoriti ih u klinički korisne tretmane. Pristup se proteže izvan liječenja raka, sugerirajući da bi se mnogi drugi veliki i složeni lijekovi za različite bolesti mogli poboljšati koristeći istu strategiju.

Iako su testiranja odmakla, prije stvarne uporabe lijekova na ljudima potrebna su dalja klinička ispitivanja prije nego što se strategija može implementirati u lijekovima za pacijente s rakom.